CTL019使用嵌合抗原受体(CAR)技术对患者自身T细胞进行重“编程”,以“猎杀”表达特异性蛋白(CD19蛋白)的癌细胞。重新编程后的T细胞(称为CTL019)被重新输入患者的血液中,这些细胞扩增并与CD19+癌细胞靶向结合,然后杀死这些癌细胞。该疗法目前已经在白血病和B细胞淋巴瘤的临床治疗中显示出很好的临床疗效。

Bruce Levine(自左至右)
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2012年:诺华与宾夕法尼亚大学签定全球合作协议,共同研究、开发与商业化包括CTL019在内的多项CAR-T疗法,用以癌症治疗。
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2014年9月:FDA授予诺华CTL019突破性疗法认定。
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2014年12月:诺华在第56届美国血液学会年会(ASH)上公布CTL019的最新临床数据,在这些研究中,CTL019在某些类型淋巴细胞白血病表现出了巨大的治疗潜力。此次公布的一项长期儿科研究中,39例复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(r/r ALL)儿科患者接受了CTL019的治疗,数据显示,有36例患者经历了完全缓解,比例高达92%(n=36/39)。
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2015年12月:诺华在第57届美国血液学会年会(ASH)上公布CTL019的II期临床研究数据,此次临床研究调查了CTL019在复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(r/r ALL)儿童及年轻成人患者中的疗效和安全性。数据显示,接受CTL019治疗后,完全缓解率达到了93%(n=55/59)。该研究结果进一步支持了CTL019在儿科及年轻成人r/r ALL群体中的治疗潜力。
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2017年3月:FDA批准诺华CAR-T细胞治疗药物CTL019的生物药品许可申请(BLA)进入优先审查。
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2017年7月12日:美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)召开针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议,最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市,为全球首次。
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2017年8月30日:FDA官方网站宣布批准诺华CAR-T细胞疗法CTL019正式上市,用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病,其商品名为Kymriah(tisagenlecleucel)。
延伸阅读:诺华CTL019治疗B细胞淋巴瘤
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2015年12月:诺华在第57届美国血液学会年会(ASH)上公布CTL019在复发性或难治性(r/r)非霍奇金淋巴瘤患者中的IIa期临床研究数据,此次研究数据涉及可评估缓解的26例成人患者(15例DLBCL,11例FL)。结果显示,接受CTL019治疗3个月时,r/r弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)成人患者组的总缓解率为47%(n=7/15),滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者组的总缓解率为73%(n=8/11)。在治疗3个月时实现部分缓解(PR)的DLBCL患者中,有3例在治疗6个月时转为完全缓解(CR),1例在治疗6个月时病情进展。此外,在治疗3个月时实现部分缓解(PR)的FL患者中,有3例在治疗6个月时转为完全缓解(CR),1例在治疗9个月时仍保持部分缓解(PR)但在12个月时病情进展。DLBCL患者组中位无进展生存期(PFS)为3.0个月,FL患者组中位PFS为11.9个月。
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2017年4月:诺华宣布CTL019获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定,治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。