自然杀伤细胞通过促生长因子的分泌促进胎儿发育

研究亮点：

（1）子宫中CD49a⁺Eomes⁺NK细胞亚群可分泌促生长因子（GPF），包括多效生长因子和骨诱导因子等；

（2）分泌GPF的NK细胞亚群的减少会损害胚胎发育；

（3）过继回输CD49a⁺Eomes⁺NK细胞可逆转受损的胎儿生长。

研究摘要：

自然杀伤（NK）细胞大量存在于妊娠早期的母胎界面中。然而，NK细胞在胎儿生长中的作用目前尚不清楚。在本研究中，研究人员确定了在人和鼠中均存在一种CD49a⁺Eomes⁺NK细胞亚群，该亚群细胞能分泌包括多效生长因子和骨诱导因子在内的促生长因子（Growth-Promoting Factors，GPFs）（图1）。HLA-G与ILT2之间的相互作用可刺激该NK细胞亚群分泌GPFs（图2）。该NK细胞亚群的减少会使胎儿发育受损，导致胎儿生长受限。在复发性自然流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）患者体内可以观察到该NK细胞亚群大量减少，且GPFs分泌功能大大减弱（图3）。转录因子Nfil3影响了该蜕膜NK细胞亚群的功能和数量（图4）。通过过继回输体外诱导的CD49a⁺Eomes⁺NK 细胞，可逆转胎儿生长受损情况并重建出适宜的局部微环境（图5）。这些发现揭示了NK细胞在促进胎儿生长方面的特性。此外，这项研究提出可应用NK细胞过继回输治疗，以逆转妊娠早期子宫微环境中的营养受限情况。
 

图1 人体内存在可分泌PTN、OGN、OPN的CD49a⁺Eomes⁺NK细胞亚群

注：PTN (pleiotrophin，多效生长因子)、OGN (osteoglycin，骨诱导因子)、OPN (osteopontin，骨桥蛋白)



图2 HLA-G与ILT2之间的相互作用促进NK细胞亚群分泌GPFs



图3 RSA患者体内CD49a⁺Eomes⁺NK细胞亚群数量（A）以及GPFs分泌量（B）大大减少



图4 转录因子Nfil3影响蜕膜NK细胞亚群的功能和数量

图5 过继回输体外诱导的CD49a⁺Eomes⁺ NK细胞，可逆转小鼠胎儿生长受损情况

参考文献：Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors, Immunity(2017), 47: 1100–1113.  https://doi.org/10.1016/j.immuni.2017.11.018